00＊48薬効薬理左腎容積55） Aihara, M. et al.: J Pharmacol Exp Ther. 2014 ; 349(2) : 258-267. COI：本試験は大塚製薬株式会社で実施した治験です。56）社内資料：Pkd2WS25/- マウスにおける作用 (承認時評価資料)57） Wang, X. et al.: J Am Soc Nephrol. 2005 ; 16(4) : 846-851. COI：本試験は大塚製薬株式会社で実施した治験です。対照群（n=15）トルバプタン群（n=15）######（14）（13）##＊＊＊＊＊＊（14）（8）（8）（8）12162024##（10）＊＊P<0.01（12）P<0.01（8）28正常群（n=9）800600##400##200（mm3）1,4001,2001,000Mean±S.E. カッコ内の数値は例数を示す。＃＃：P＜0.01（正常群との比較）、＊：P＜0.05, ＊＊：P＜0.01（対照群との比較）検定：繰り返し測定に基づく分散分析（全期間）、t検定（両側：各時点）トルバプタンは、多発性のう胞腎の動物モデルにおいて腎重量の増大を抑制し、腎障害マーカーの悪化を抑制しました。トルバプタンの作用を検討しました。トルバプタンは混餌投与によりこれらの3種の異なるPKDモデル動物において、腎重量（腎容積）の増加を抑制しました。いずれのモデルにおいても腎のう胞容積は低下傾向にあり、トルバプタンは腎のう胞の増大を抑制して腎重量（腎容積）を低下させたと考えられました。また、組織学的には腎のう胞の増大抑制に伴って、間質の線維化の抑制（DBA/2：FG-pcyマウス、PCKラット及びPkd2WS25/- マウス）、細胞増殖の指標である核内増殖抗原（proliferating cell nuclear antigen：以下、PCNA）陽性細胞数の抑制（DBA/2：FG-pcyマウス、PCKラット及びPkd2WS25/- マウス）及びアポトーシスの抑制（PCKラット及びPkd2WS25/- マウス）が認められました。1）腎のう胞に対する作用（マウス、ラット）55、56、57）PKDモデル動物として知られるDBA/2：FG-pcyマウス、PCKラット及びPkd2WS25/- マウスを用いて、◇DBA/2：FG-pcyマウスにおけるトルバプタンの腎容積に対する作用（7）のう胞腎進行抑制作用（マウス、ラット）週齢87
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