【対象/方法】一定量（2g/日）のMMFをスクリーニング前に28日間以上服用しているSLE患者（男女）24例にボクロスポリン23.7mgを1日2回7日間経口投与（Day1の夕方に投与開始、Day7の朝に投与終了）した。MMF1g（2錠）を1日2回、スクリーニング前に28日間以上投与し、Day 7まで同量で投与継続した。Day 7以降のMMFの投与は治験責任医師の判断に従った。すべての投与は、空腹時に約240mLの水とともに行った。【対象/方法】健康成人非喫煙者22例にミダゾラム7.5mgをDay1及び12にそれぞれ単回投与（筋注又は静注）した。ボクロスポリン0.4mg/kgを12時間ごとに11日間（Day2～12の朝及び夕方）、反復経口投与した。Day12は、朝のボクロスポリンの投与前にミダゾラムを投与した。【対象/方法】Caco-2細胞単層膜を用いて［14C］-ボクロスポリンがP-gpトランスポーターの基質及び阻害剤として相互作用する可能性を検討した。P-gpの基質性を評価するために、［14C］-ボクロスポリン（0.4、1.2、又は4μmol/L）を細胞単層膜の頂端膜側又は基底膜側のいずれかに添加した。ボクロスポリン及びCsA（対照物質）がヒトOATP1B1取込みトランスポーターと相互作用する可能性を評価するため、コントロールのCHO細胞及びOATP1B1を安定的に発現させたCHO細胞を用いて、ボクロスポリン又はCsA（いずれも0、0.014、0.041、0.12、0.37、1.11、3.33、及び10μmol/L）のE3Sの取込み阻害活性を評価した。ボクロスポリン及びCsA（対照物質）がヒトBCRP（小胞輸送アッセイ）及びヒトOATP1B3（取込みトランスポーター阻害アッセイ）と相互作用する可能性を評価するため、ヒトOATP1B3を安定発現させたCHO細胞への低透過性のプローブ基質Fluo-3の取り込みを評価することにより実施した。6. 用法及び用量通常、成人にはボクロスポリンとして1回23.7mgを1日2回経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。33）社内資料：ミコフェノール酸モフェチルとの相互作用試験 34）社内資料：ミダゾラムとの相互作用試験35）社内資料：In vitroトランスポーター基質性試験36）社内資料：In vitroトランスポーター阻害試験46 （7）その他●ミコフェノール酸モフェチル（MMF）（SLE患者、外国人データ）SLE患者において、MMFとボクロスポリン併用経口投与は、ミコフェノール酸血中濃度に臨床的に意味のある影響を及ぼさなかった。●ミダゾラム（健康成人、外国人データ）ミダゾラム単独投与に対する、ミダゾラムとボクロスポリン併用投与におけるミダゾラムのCmax及びAUC24hの幾何最小二乗平均比はそれぞれ0.89倍及び1.02倍であった。●P糖蛋白、BCRP、OATP1B1、OATP1B3（in vitro）ボクロスポリンはP糖蛋白の基質であることが示されている。また、ボクロスポリンはP糖蛋白、BCRP、OATP1B1及びOATP1B3に対して阻害作用を示した。
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